說到尼古丁，有的人馬上會聯(lián)想到“上癮”“可怕”“有毒”，但事實并非如此。要正確認識尼古丁，先要知道什么是尼古丁。

　　尼古丁是一種生物堿，由一些茄科植物天然產(chǎn)生。茄科植物不僅包括煙草，還包括辣椒、西紅柿、馬鈴薯、茄子或矮牽牛等。煙草是尼古丁含量最豐富的植物之一。尼古丁應(yīng)用廣泛，早在17世紀人們就已將煙葉中提取出來的尼古丁作為殺蟲劑用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。目前，尼古丁除存在于卷煙中，還被應(yīng)用于無煙煙草、電子煙，以及尼古丁替代療法中。

　　人們在吸煙時，尼古丁也被同時吸入，被吸入的尼古丁經(jīng)由血液傳送，通過血腦屏障，平均只需要10秒即可到達腦部，促使大腦產(chǎn)生令人感到愉悅和興奮的多巴胺以及其他神經(jīng)遞質(zhì)。客觀來講，尼古丁確實有成癮性和依賴性，吸煙容易上癮在很大程度上確實是尼古丁造成的。因此，部分公眾把尼古丁和煙草畫了等號，認為“吸煙有害健康”的罪魁禍首就是尼古丁。“尼古丁可以致癌”“尼古丁有劇毒”“一包香煙中的尼古丁可以殺死一頭?！薄熬柽x擇含有尼古丁的蔬菜”……種種說法不一而足。但實際上，這些說法和科學(xué)事實是有出入的。

含尼古丁的蔬菜能吃嗎

　　有些公眾擔心，食用含尼古丁的蔬菜會對身體造成影響。其實無需擔心，一方面，這些蔬菜中的尼古丁含量極低，多數(shù)在3~100μg/kg之間，這么少的尼古丁含量完全可以忽略不計，不管是生吃還是熟食，都不會對人體產(chǎn)生影響。另一方面，口服的尼古丁很難從胃中吸收，因為胃部的酸性環(huán)境會讓更多的尼古丁處于離子化狀態(tài)，從而不易被黏膜上皮吸收。尼古丁即便從胃腸道被吸收入血，會再次經(jīng)門靜脈返回肝臟進行代謝，這導(dǎo)致進入人體后的尼古丁血漿水平較低，尼古丁生物利用度顯著降低。因此，公眾不必對蔬菜中的尼古丁談之色變，完全沒有必要擔心其對健康構(gòu)成威脅。

吸煙會引起尼古丁中毒嗎

　　尼古丁的毒性實際上取決于多方面，包括劑量、持續(xù)時間、頻率、接觸途徑、尼古丁產(chǎn)品的種類以及個體差異性。尼古丁輕度中毒的癥狀包括惡心、嘔吐、腹瀉、唾液分泌增多、呼吸道分泌物增多和心動過緩。重度中毒則會進一步發(fā)展為癲癇和呼吸抑制，嚴重時可導(dǎo)致呼吸衰竭和心力衰竭，甚至引起死亡。

　　吸煙攝入的尼古丁劑量對人體相對安全，很難達到產(chǎn)生急性毒性效果所需的劑量。一方面，煙草中實際尼古丁含量較低，市面上出售的卷煙中平均尼古丁含量約為10mg，但由于煙霧的揮發(fā)、煙頭殘留以及處于離子化狀態(tài)的尼古丁，平均每顆煙中僅有約1mg的尼古丁被吸收。另一方面，煙草中的尼古丁吸收較快但同時進入人體后代謝也較快，尼古丁在體內(nèi)的半衰期很短，僅為2~3小時，到達肝臟后很快在細胞色素酶的代謝下轉(zhuǎn)化為可替寧，這使得吸入的尼古丁在短時間內(nèi)會被代謝掉。

尼古丁致死量到底是多少

　　長期以來，人們一直認為成年人口服尼古丁致死劑量為60mg或30~60mg，但是許多中毒病例以及較新的研究顯示，其致死劑量要大得多。奧地利格拉茨大學(xué)藥理學(xué)和毒理學(xué)系教授伯恩德·邁耶對“60mg”進行調(diào)查(許多網(wǎng)站以及教科書仍然堅持使用)，他發(fā)現(xiàn)這可以追溯到1906年德國毒理學(xué)家魯?shù)婪颉た撇爻霭娴乃幚韺W(xué)教科書，其研究方法并不嚴謹。他得出的結(jié)論是“成年人口服尼古丁致死劑量為60mg或30~60mg”這一說法并不準確，需加以規(guī)范。

尼古丁替代療法安全有效

　　尼古丁替代療法是一種非煙草形式的小劑量尼古丁制劑，取代從煙草中獲得的尼古丁，幫助吸煙者在生理和心理上克服對煙草的依賴，早在20世紀80年代末就已經(jīng)用于戒煙。不少公眾擔心，尼古丁替代療法是否安全有效?？梢钥隙ǖ氖牵峁哦√娲煼ㄗ鳛橐痪€臨床戒煙藥物，使戒煙成功率提高了一倍以上。戒煙后可以消除幾乎所有煙草有害物質(zhì)的暴露，降低煙草相關(guān)疾病的發(fā)病與死亡風險。與吸煙相比，尼古丁替代療法不易導(dǎo)致成癮。一方面，尼古丁替代療法中尼古丁的劑量較低，平均而言，血漿尼古丁濃度為吸煙后的1/3至2/3;另一方面，與吸煙相比，其靜脈血漿中尼古丁濃度上升緩慢，吸收速度也較慢。

　　目前大量的臨床研究已經(jīng)證實了尼古丁替代療法的安全性。2016年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一項大型隨機對照臨床試驗，在全世界16個國家招募8144名受試者，發(fā)現(xiàn)尼古丁替代療法顯著提高戒煙成功率，而且沒有增加精神神經(jīng)方面的不良事件的發(fā)生率。尼古丁替代療法的安全性已得到證實，并已加入世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄，得到了世界衛(wèi)生組織的認可與推薦，戒煙者可放心使用。

尼古丁并非致癌物

　　當人吸煙時，煙草中所含的69種化學(xué)致癌成分如焦油、一氧化碳等進入人體后對身體造成危害，這些致癌成分并不包括尼古丁。尼古丁僅是煙草主要的成癮成分。2014年美國《衛(wèi)生總監(jiān)報告》指出目前尚無證據(jù)表明尼古丁致癌。美國FDA也曾在2017年明確宣布，尼古丁本身與癌癥無直接因果關(guān)系。目前尼古丁相關(guān)的臨床研究均支持尼古丁不導(dǎo)致人類發(fā)生癌癥。公眾應(yīng)正確認識尼古丁與癌癥的關(guān)系。

尼古丁最傷胎兒和青少年

　　尼古丁很容易越過胎盤屏障，胎兒血液中的尼古丁濃度(暴露后30分鐘)比母體血漿高15%，羊水中的尼古丁濃度比母體血漿高80%，這種暴露會使胎兒大腦產(chǎn)生高水平的尼古丁，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)等一系列的改變。2014年美國《衛(wèi)生總監(jiān)報告》指出，目前有充分的證據(jù)表明，尼古丁暴露會對胎兒健康產(chǎn)生不利影響，比如導(dǎo)致早產(chǎn)或死胎。多項研究表明，尼古丁對胎兒先天畸形、胎兒生長受限、圍產(chǎn)期死亡和嬰兒猝死綜合征具有一定的影響。產(chǎn)前尼古丁暴露會造成胎兒肺的發(fā)育異常，使哮喘和慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病風險增加。父代尼古丁暴露可加強子代對尼古丁的成癮程度，影響后代的行為。

　　控制認知、情感和獎勵的邊緣系統(tǒng)在青少年時期逐漸趨于成熟，特別容易受到尼古丁的長期影響。研究表明，青春期尼古丁的慢性暴露會導(dǎo)致學(xué)習(xí)以及認知過程中產(chǎn)生長期的缺陷，比如注意力和記憶力下降、沖動和焦慮增多。青春期尼古丁暴露可增加藥物濫用的機會，增加可卡因、酒精等的成癮。

　　2020年世界無煙日主題為“保護年輕人，使其免遭煙草業(yè)操縱，并防止他們使用煙草和尼古丁”。我們必須保護胎兒以及青少年免受煙草以及尼古丁相關(guān)產(chǎn)品的傷害。

　　文：中日友好醫(yī)院煙草病學(xué)與戒煙中心　秦　瑞　肖　丹

　　編輯：彭　艷

　　審核：曹　政　閆　龑　陳會揚